免疫疗法使肿瘤对铁依赖性细胞死亡敏感

新发现表明，杀死癌细胞的意外途径可能使最热门的癌症治疗 - 免疫疗法 - 更有效。

密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员研究了一种鲜为人知的细胞死亡类型，称为铁上睑下垂。他们发现在肿瘤细胞中发生了铁上睑下垂，并在癌症免疫中发挥作用，这表明该途径可能会改善免疫治疗。该研究发表在Nature上。
“之前已经确定了Ferroptosis，但不知道它与癌细胞死亡或免疫细胞有关。这将为科学家探索开辟一扇巨大的窗口，“密歇根大学的Charles B. de Nancrede外科学，免疫学，生物学和病理学教授，医学博士，博士，医学博士邹卫平说。
研究人员与开曼化学的研究人员合作，发现当免疫疗法使免疫T细胞升高时，它会增强肿瘤细胞中的氧化脂质，导致细胞凋亡。基于对小鼠和人类癌细胞的研究，增加的ferroptosis使免疫疗法治疗更有效地杀死癌症。
细胞死亡
Ferroptosis是一种细胞死亡形式，不同于更为人熟知和充分研究的细胞凋亡。它依赖于铁，但对它的理解却更少。据了解，它涉及脑和肾损伤。这是第一次与免疫介导的癌细胞死亡有关。
研究人员发现，在癌细胞中，T细胞改变了氨基酸胱氨酸和半胱氨酸的代谢，这是肿瘤细胞的关键燃料来源。该团队与德克萨斯大学奥斯汀分校的化学工程师合作，设计了一种酶来消耗胱氨酸和半胱氨酸的肿瘤细胞。这导致显着的肿瘤细胞死亡，研究人员可以通过抑制铁上睑下垂来逆转或阻断。
当给予小鼠检查点抑制剂免疫治疗药物与ferroptosis致敏剂时，对肿瘤生长的影响显着强于单独使用任一种药剂。
反应强烈
研究人员得出结论，ferroptosis致敏剂和检查点抑制剂的组合产生强烈的免疫反应，通过引起椎骨出血来对抗肿瘤。在用免疫疗法治疗的癌症患者中，ferroptosis的迹象与治疗的益处相关。
“如果ferroptosis是一个关键途径，我们可能会使其敏感，以进一步刺激免疫疗法或克服对免疫疗法的抵抗力，”Zou说。“我们需要更好地理解这一点并制定出不同的机制。”
这是最初的步骤，并且在任何治疗进展之前，Zou引用了许多需要探索和理解的问题。
“免疫疗法仅在约30%的癌症患者中有效。我们的研究结果提供了新的见解，以了解和探索如何使免疫系统为更多患者服务，“邹说。